Introdução ao sistema endócrino:

Sistema endócrino:

O sistema endócrino atua na regulação do influxo e efluxo de substratos, através de mensageiros químicos para manter a homeostasia.

Por exemplo, tem-se um estimulo ruim que é detectado pela glândula através de seu receptor, tendo-se então a secreção de um hormônio para a corrente sanguínea, este hormônio ira até uma célula alvo onde desencadeara uma resposta ao problema.

Para o controle da função corporal existem dois sistemas:

• Sistema nervoso: secreta neurotransmissores nas junções sinápticas o que desencadeia o impulso nervoso para a regulação das funções.
• Sistema endócrino: secretos hormônios através de glândulas na corrente sanguínea e estes chagam as células alvo onde desempenham sua função de controle.
• Ambos os sistemas citados acima atuam em conjunto para o controle das funções corporais.

Tanto células nervosas como as glândulas geram potenciais de ação, sendo este o estimulo para a secreção de um hormônio por uma glândula.

A noradrenalina, por exemplo, pode ser secretada tanto tela terminação nervosa simpática como pela glândula adrenal.

Cada neurotransmissor e hormônio têm um receptor específico, no caso dos hormônios em suas células alvo.

O estimulo mais comum para a secreção de um hormônio geralmente é o químico, mas existe uma sobreposição entre estimulo químico (endócrino) e mecanismos físicos (nervosos).Por exemplo, a noradrenalina quando começa a ser secretada pelo sistema nervoso na fenda sináptica parte dela cai na corrente sanguínea e quando esta chega a adrenal estimula a mesma a secretar mais noradrenalina.

A noradrenalina é um exemplo de neurotransmissor que pode ser encontrado na corrente sanguínea onde é chamado de hormônio.

Hormônios: são substancias orgânicas sintetizadas por glândulas endócrinas, sendo secretado diretamente no plasma sanguíneo, indo exercer sua ação reguladora a distancia de onde foram secretadas em células alvo, tecidos e órgãos.

•  Ativam ou inibem reações intracelulares, estimulam ou reprimem a expressão genenica etc...
• Normalmente os hormônios são liberados no sangue, mas não é uma regra e podem ocorrer exceções.

Mecanismo de sinalização hormonal:

1.      Função autócrina: o hormônio não é liberado na corrente sanguínea, mas sim sobre a própria célula ou as extremamente próximas onde através da ligação com os receptores executara sua função.

2.      Função paracrina: o hormônio é liberado e se difunde para o liquido extracelular (não caindo na corrente sanguínea) e atuara sobre células próximas, mas não sobre a glândula que o secretou.

3.      Função endócrina: o hormônio e liberado por glândulas ou células especializadas na corrente sanguínea por onde chegam até as células alvo em tecidos ou órgãos distantes onde exercem sal função reguladora.

4.      Função neuroendócrina: ocorre quando o hormônio e secretado por um neurônio através de seu axônio e após cair na fenda sináptica parte dele cai na corrente sanguínea indo exercer sal função em células em outros locais do corpo.

Constituição química dos hormônios: existem três tipos principais de hormônios:

1. Proteínas ou polipeptídicos.
2. Aminicos derivados da tirosina.
3. Esteróides sintetizados apartir do colesterol.

Hormônios proteínas ou polipeptídios: ocorre processo de transcrição e tradução do DNA, após isto são sintetizados no retículos endoplasmáticos rugoso e transferidos para o aparelho de golgi onde ocorre o seu armazenamento em vesículas secretoras.

·        Estes hormônios variam de tamanho podendo ir de três aminoácidos a até cerca de 200 aminoácidos.

Aminicos derivados da tirosina: são os hormônios tireóideos (t3 e t4).

·        São constituídos por aminoácidos derivados da tirosina que se ligam ao iodo.

Esteróides sintetizados apartir do colesterol: hormônios como o cortisol, aldosterona, andrógeno, estrogênio e progesterona são hormônios esteróides.

·        A estrutura química destes hormônios se assemelha muito ao colesterol, sendo que na maioria dos casos são sintetizados apartir dele mesmo.

·        São lipossolúveis e por isso não são armazenados, pois logo após sua síntese se dissolvem na membrana celular indo para o liquido intersticial e logo apos sangue circulante.

Regulação da secreção dos hormônios: a concentração necessária dos hormônios para o controle das funções corporais e da ordem de cerca de 1 picograma, e qualquer variação acima ou abaixo desta ordem desencadeia um feedback positivo ou negativo dependendo do caso.

• Feedback positivo: a concentração final do hormônio estimula a secreção do mesmo.
• Feedback negativo: a concentração final do hormônio desestimula a secreção do mesmo.

Ritmo circadiano: hormônios são secretados mais em determinadas horas do dia e menos em outras.

• Dia ou noite.

Ritmos ultracircadianos: a secreção varia ao longo do dia (luz) ou variações que ocorrem durante a noite (ausência de luz).

Transporte de hormônios no sangue:

• Os hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas) são dissolvidos no plasma e transportados até as células alvo.
• Hormônios lipossolúveis (tireóideos e esteróides), circulam no sangue ligados a proteínas transportadoras (90% nesta forma) até os tecidos alvo.

Ação hormonal:

1. Os hormônios devem ser reconhecidos por um receptor especifico.
2. Sinalização intracelular (segundos mensageiros).
3. Resposta da célula alvo como aumento ou diminuição da atividade metabólica, aumento síntese de proteínas e etc...

Hormônios são reconhecidos por receptores específicos:

• Os receptores se localizam na membrana plasmática (hormônio peptídico), mas também podem estar no citoplasma (hormônios esteróides) ou no núcleo celular, este ultimo é o caso dos hormônios tireóideos, a ligação hormônio/receptor desencadeia uma cascata de reações na célula (processo este que veremos mais adiante).
• Estes receptores são específicos para um determinado hormônio, sendo que outras células que possuem receptores diferentes não produzem resposta alguma.
• A quantidade da ligação hormônio/receptor determina a força da resposta, quanto maior for a ligação maior será a resposta e vice-versa.

Sinalização intracelular (segundos mensageiros):

• Sistema adenil-ciclase cAMP: quando o hormônio se liga ao receptor na membrana plasmática permite que este receptor se acople a proteína G que até então estava inativa passando agora a estar ativa proteína Gs que estimula a enzima adenil-ciclase a catalisar pequena quantidade de ATP em cAMP no interior da célula, que por sua vês ativa a proteíno-cinase dependente cAMP que se encontrava inativa, e este por sua vês fosforila proteínas intracelulares especificas que desencadeiam reações bioquímicas que por fim produzem a resposta ao hormônio.Uma vês formado o cAMP ativa uma cascata de enzimas, ou seja, a primeira enzima é ativada o que por sua vês ativa uma segunda que ativa uma terceira e assim por diante até que se atinja a resposta ao hormônio.

Ver animação

• Sistema cálcio-calmodulina: quando o hormônio se liga ao receptor, tem-se a abertura de canais de cálcio o que promove o influxo de cálcio para dentro da célula, este cálcio se liga a uma proteína conhecida como calmodulina o que ativa proteínas e enzimas numa cascata de reações para se ter à resposta ao hormônio.
• Produtos dos fosfolipídios: a ligação hormônio/receptor ativa a proteína G que por sua vês ativa a enzima fosfolipase C que catalisa a degradação de fosfolipídios, o produto desta degradação mobiliza alguns íons cálcio das mitocôndrias e estes íons cálcio atuaram como segundo mensageiro.
• Receptor kinase: pouco se sabe sobre ele.

Ação diretamente nos genes:

• hormônios que agem diretamente nos genes operadores do DNA, sendo estes hormônios:

• Indutores: induzem a expressão gênica, por exemplo, os hormônios tireóideos aumentam a transcrição de genes no núcleo celular e os hormônios esteróides aumentam a síntese de proteínas.